在圣地亞哥舉行的第58屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，生物制藥公司AbbVie公布了IMBRUVICA（ibrutinib）的兩項(xiàng)[much]新臨床研究的積極結(jié)果。
今天，AbbVie以口頭報(bào)告形式公布了IMBRUVICA（ibrutinib）的2期臨床研究PCYC-1129的[outstanding結(jié)果，在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者中評(píng)估了其療效。這些病人在干細(xì)胞或骨髓移植后呈現(xiàn)嚴(yán)重身體健康衰弱，經(jīng)全身性治療后失敗。研究發(fā)現(xiàn)IMBRUVICA有效、產(chǎn)生持續(xù)性反應(yīng)和減輕癥狀的嚴(yán)重程度，總體反應(yīng)率（ORR）高達(dá)67％。IMBRUVICA是一種領(lǐng)域內(nèi)一馬當(dāng)先Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，由AbbVie公司旗下Pharmacyclics和Janssen Biotech公司聯(lián)合開發(fā)和市場(chǎng)化。藥明康德集團(tuán)企業(yè)合全藥業(yè)也參與協(xié)助了這款新藥的合成。

▲GVHD的臨床分類（圖片來源：《Blood》）
GVHD是一種危及生命的病癥，由于患者經(jīng)歷同種異體干細(xì)胞或骨髓移植后，身體受到供體免疫細(xì)胞的攻擊而發(fā)生。GVHD可以是急性或慢性的； 慢性GVHD（cGVHD）通常在移植后3個(gè)多月開始，并且可以持續(xù)許多年。癥狀可以包括皮膚問題、脫發(fā)、口腔潰爛、眼部刺激，嚴(yán)重肺損傷或肝功能障礙。針對(duì)那些一線糖皮質(zhì)激素治療失敗后，仍然需要額外護(hù)理的cGVHD患者，目前尚未有獲得批準(zhǔn)的治療方案。大多數(shù)cGVHD患者被給予高劑量的糖皮質(zhì)激素處方治療，這是一種抑制免疫系統(tǒng)并與其他并發(fā)癥發(fā)病率和復(fù)發(fā)高度相關(guān)的全身性類固醇。
IMBRUVICA是一種口服型每日一次的治療手段，可抑制一類被稱為Bruton的酪氨酸激酶（BTK）蛋白質(zhì)。BTK是B細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物中的關(guān)鍵信號(hào)分子，在惡性B細(xì)胞的存活和擴(kuò)散中起重要作用。IMBRUVICA可有效阻斷惡性B細(xì)胞不可控繁殖和擴(kuò)散的細(xì)胞信號(hào)，幫助殺死并降低癌細(xì)胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。

▲IMBRUVICA的作用機(jī)理（圖片來源：SEC）
在美國，IMBRUVICA此前曾獲批用于：復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、經(jīng)治慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、攜帶17p刪除突變的CLL、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）。今年[much]新獲批的適應(yīng)癥為一線治療CLL和作為單藥或聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（BR）用于伴有或不伴有染色體17p刪除突變（del 17p）的SLL患者。
PCYC-1129臨床試驗(yàn)在42名cGVHD患者（中位年齡56歲）中評(píng)估了IMBRUVICA的安全性和功效，他們至少有過一種先前治療失敗（包括皮質(zhì)類固醇）。患者每天使用IMBRUVICA，直到cGVHD進(jìn)展或達(dá)到不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是基于國立衛(wèi)生研究院（NIH）共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)而設(shè)定的cGVHD反應(yīng)。次要終點(diǎn)包括持續(xù)反應(yīng)率、Lee cGVHD癥狀量表、皮質(zhì)類固醇需求隨時(shí)間的變化和安全性終點(diǎn)的變化。

在42名患者中位隨訪14個(gè)月時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)ORR為67％。所有反應(yīng)者中有三分之一達(dá)到完全緩解（CR）。此外，71％的患者表現(xiàn)出至少5個(gè)月的持續(xù)反應(yīng)。在所有相關(guān)的器官中都觀察到相似的反應(yīng)率，多器官移植的患者通常在多個(gè)器官中都有反應(yīng)。 在研究過程中，61％的反應(yīng)者有了臨床意義上的癥狀改善，如通過LeecGVHD癥狀量表測(cè)量，評(píng)分至少降低7點(diǎn)。此外，62％的所有患者能夠?qū)㈩惞檀紕┝拷档椭量山邮艿牡瓦_(dá)水平。
昨天，AbbVie還公布了另外一項(xiàng)IMBRUVICA的2期有效性和安全性研究結(jié)果，數(shù)據(jù)表明近一半（48％）的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者對(duì)IMBRUVICA單藥具有完全或部分應(yīng)答，結(jié)果是由獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）研究者評(píng)估的。
MZL是在淋巴組織邊緣處由白細(xì)胞（淋巴細(xì)胞）產(chǎn)生的緩慢生長的多樣化非霍奇金淋巴瘤。MZL約在成年人中占所有非霍奇金淋巴瘤病例的12％，并且中位年齡診斷為65歲。針對(duì)MZL患者，目前還沒有獲得批準(zhǔn)的治療方案和治療標(biāo)準(zhǔn)。

這個(gè)2期研究在R/R MZL患者中評(píng)估了IMBRUVICA的安全性和功效。試驗(yàn)的主要目的是衡量由IRC評(píng)估的ORR。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性是次要目標(biāo)。本研究的數(shù)據(jù)于2016年9月提交給美國FDA，作為補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）的一部分，以擴(kuò)大IMBRUVICA的現(xiàn)有適應(yīng)癥。
在該多中心、開放標(biāo)記試驗(yàn)中，63名MZL患者（包括脾MZL、淋巴結(jié)MZL、和淋巴結(jié)外MZL亞型）接受一種或多種先前治療，包括至少一種CD20-介導(dǎo)免疫治療方案或利妥昔單抗治療。在研究中，79％的患者經(jīng)歷了部分腫瘤減少（63個(gè)患者中的50個(gè)），總體反應(yīng)率（ORR）為48％，這意味著BTK信號(hào)傳導(dǎo)是MZL中的重要生長和存活因子。初始反應(yīng)的中值時(shí)間為4.5個(gè)月。
我們衷心祝愿IMBRUVICA能夠獲得更廣的適應(yīng)癥標(biāo)簽，造福更多的癌癥患者群體。